双黄连药理作用及其在家禽疫病防控的应用

双黄连具有辛凉解表、清热解毒的功效,近年来在兽医临床上应用范围非常广,特别是在抗菌抗病毒、解热抗炎等方面效果显著,在临床上主要用于防治家禽炎症、细菌感染等疾病,具有疗效佳、毒副作用少、无耐药性、无残留和无污染等特点。本文主要阐述双黄连药理作用及其在家禽疫病防控中的应用研究进展,为其在家禽疾病临床上的合理应用推广提供一定的理论基础。

双黄连是临床上常用的经典方,由金银花、黄芩和连翘组成的中兽药制剂,其主要有效成分有黄芩苷、绿原酸和连翘苷等。目前在兽医临床上常用的双黄连制剂主要有 3 种,双黄连口服液、双黄连可溶性粉和双黄连注射液。双黄连具有抗菌、抗病毒、辛凉解表、清热解毒及增强机体免疫力等作用,常用于预防和治疗畜禽外感风寒所致的上呼吸道感染、急性支气管炎、肺炎和急性扁桃腺炎等感染,在兽医临床上使用较广泛。

1、药理作用

1.1 抗菌作用

双黄连由金银花、黄芩、连翘三味药材组成,其主要活性成分为黄芩苷、绿原酸和连翘苷等。研究表明,黄芩中含有黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素等有效成分,具有显著的体内外抗菌作用,如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、幽门螺杆菌、沙门氏菌和真菌等。金银花主要成分有萜类化合物、黄酮类化合物、有机酸化合物和挥发油等,具有消炎抗菌、清热解毒、抗氧化、降血脂和抗内毒素等作用,其中绿原酸是金银花中含量最多的活性成分,对革兰阳性菌、革兰阴性菌具有较强的抑制作用。连翘的主要药效成分之一为连翘苷,具有多种生物学活性,对铜绿假单胞菌、葡萄球菌等具有明显的抑制作用,在临床上使用具有清热解毒、散结消肿等功效。最近报道的金银花与连翘配伍在抗多药耐药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌最优活性组分筛选试验中发现,连翘抗多药耐药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性优于金银花,但二者配伍使用后作用优于单味药 [1]

1.2 抗病毒作用

双黄连制剂中黄芩、金银花和连翘三味中药,均具有直接灭活或抑制病毒的效果,有解表、清热之功效,其作用机制是通过阻断病毒繁殖过程中的吸附、穿入、复制及成熟的某个环节,从而达到抗病毒的目的,包括侵入前抗病毒作用、细胞内抗增殖作用及抗表达再感染作用 [2] 。周雪梦等 [3] 研讨双黄连口服液对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响,结果证明双黄连口服液具有显著的抗禽流感病毒的作用,对病毒复制过程的抑制及对病毒感染导致小鼠免疫功能下降的调节作用是其发挥抗病毒作用的重要机制。

1.3 解热抗炎作用

双黄连中的黄芩具有解肌表之热和清肺热等功效,而金银花配合连翘能辛凉透邪解热,同时具有抗炎效果,临床常用于外感风热所引起的发热、咽痛和咳嗽等病症的治疗,治疗效果显著。梁业飞等 [4] 采用 2,4-二硝基苯酚致大鼠发热法研究双黄连口服液的解热作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致大鼠足肿胀法研究双黄连口服液的抗炎作用。结果显示双黄连口服液能显著降低 2,4-二硝基苯酚致大鼠发热模型的体温,并能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶致大鼠足肿胀的炎症反应,说明双黄连口服液具有显著的解热抗炎作用。

1.4 免疫增强

研究表明,除了抗菌、抗病毒和解热抗炎作用外,双黄连制剂还具有明显的保健治疗以及免疫增强作用。体内试验表明,低剂量黄芩苷对小鼠腹腔巨噬细胞具有调节作用,可显著增加巨噬细胞吞噬溶菌酶的含量,促进溶血素的形成,小鼠的免疫机制得到了有效改善。此外,双黄连制剂能够有效提高淋巴细胞的转化率,促进体内溶血素的形成,对机体的免疫能力具有增强作用。

2、在家禽疫病防控中的应用

双黄连制剂在禽病防治上显示出一定的效果,特别是在禽传染性呼吸道疾病治疗方面具有良好疗效。鸡传染性喉气管炎 (Avian Infec-tious Laryngotracheitis,AILT)是由传染性喉气管炎病毒引起的一种急性、接触性上部呼吸道传染病,其特征是呼吸困难、咳嗽和咳出含有血样的渗出物。国内学者周东等 [5] 针对肉种鸡、公鸡的呼吸道疾病具有普遍性和顽固性的特点,一般药物难以有效,因此选用中兽药双黄连口服液进行治疗。用药 21 天后观察结果,给药组呼吸道啰音消失率达 70%,对照组未见减轻。同时,给药组每只鸡的精液量比对照组多 10%,治疗效果显著。张垲烁等 [6] 使用“双黄连口服液”对自然感染鸡传染性喉气管炎进行治疗,高中低剂量组均能证明“双黄连口服液”对鸡的传染性喉气管炎有治疗作用,通过饮水给药以 1mL/ 只的剂量治疗效果最好,且好于使用抗病毒西药利巴韦林效果。上述研究与周翠珍等 [7] 使用双黄连可溶性粉对鸡传染性支气管炎攻毒实验的结果相符。双黄连中的金莲花与连翘具有宣肺散结、清热解毒的作用,黄芩清热燥湿,主要用于湿热泻痢、湿温等,作用于机体无副作用且效果显著,对患有呼吸道疾病的鸡群有一定治疗作用。

2015 年 8 月份河北省邯郸市某区域养殖场的肉鸡大棚陆续发病,多在 18~32 日龄发病,诊断为流感 H9 亚型病毒株变异 + 魏氏梭菌混合感染,使用双黄连 + 硫酸黏菌素预混剂进行治疗,用药 2 天后鸡群的精神好转,采食量增加;第 3 天症状减缓,且被毛、粪便恢复正常,死亡数得到控制;4 天后病情得到控制;5 天后痊愈 [8] 。结果表明双黄连配合其他药物能有效抗菌抗病毒,控制大规模突发病情。

李京玉等 [9] 选用 10 日龄 SPF 鸡胚,对不同浓度的双黄连口服液进行新城疫强毒人工感染抑杀试验,药物做 100、150、200 倍稀释后对鸡胚的保护率可分别达到 100%、100%和 90%,说明双黄连口服液具有较强的抗病毒作用。

除了抗菌抗病毒外,双黄连还具有显著的保健作用。杨丽梅等 [10] 研究不同水平的双黄连蜂胶口服液对肉鸡免疫功能的影响,结果表明肉仔鸡饮水中添加 0.5 ml/L 和 1.0 ml/L 双黄连蜂胶口服液均能改善肉鸡免疫功能和新城疫疫苗免疫效果。说明在肉鸡饮水中添加双黄连蜂胶口服液对增强其免疫功能和疫苗免疫效果,值得在畜禽临床上广泛应用。

双黄连制剂对鸡白痢治愈率超过 90%,而双黄连制剂的预防作用更加突出,通过事先预防能够使鸡白痢预防率达到 100%。亦有研究结果显示,在肉仔鸡饮水中添加 1.0 mL /L 双黄连蜂胶口服液能改善肉鸡生长性能和肠道微生物菌群,调节肉仔鸡肠道微生物菌群的平衡,促进有益菌的增加,减少有害细菌,增加营养物质的消化吸收,提高肉仔鸡饲料利用率和生长性能,从而增加经济效益 [11] 。由此可见在禽类肠道疾病的预防和治疗当中,双黄连制剂具有较好的效果。

3、结语

综上所述,双黄连为纯中药制剂,具有抗菌、抗病毒和解热消炎等多重功效,并且在临床上用药安全,毒副作用小,无残留且不易产生耐药性,具有临床推广价值。随着兽药制剂工艺技术的不断发展,双黄连制剂在兽医领域的剂型和品种会不断丰富,在畜禽疾病防控中的应用将会越来越广泛。

参考文献

[1] 刘玉婕,王长福,齐彦,等. 金银花、连翘及配伍后抗 MDR-MRSA 最优活性组分体外筛选[J].辽宁中医药大学学报,2017,01:68-70.

[2] 崔颖,郑继方. 抗病毒中草药及其活性成分的研究进展[J]. 黑龙江畜牧兽医,2011,23:27-29.

[3] 周雪梦,陆春妮,亓文宝,等. 清开灵和双黄连口服液体内抗禽流感病毒作用 [J]. 中草药,2011,07.

[4] 梁业飞,周有旺. 双黄连口服液解热抗炎作用的实验研究 [J]. 临床合理用药杂志,2011,33:51-52.

[5] 周东,隋锡兰. 双黄连口服液对鸡呼吸道病的治疗效果[J]. 中国家禽,2001,02:28.

[6] 张垲烁,史炳奎,李洪亮,等. “双黄连口服液”对自然感染鸡传染性喉气管炎的治疗 [J]. 畜牧兽医科技信息,2017,01:19-20.

[7]周翠珍,王红梅,齐雪茹,等. 双黄连可溶性粉对鸡传染性支气管炎攻毒实验的效果观察[J].中兽医学杂志,2008,03:13-15.

[8] 张玉果, 于云东. 双黄连方剂在临床的应用[J]. 今日畜牧兽医,2015,10:41-43.

[9] 李京玉,李玉香,宋爱军,等. 中草药双黄连口服液抗病毒效果研究 [J]. 畜牧与饲料科学,2008,06:10-12.

[10]杨丽梅,马力,郭时金,等. 双黄连蜂胶口服液对肉鸡免疫功能的影响 [J]. 中国家禽,2015,11:59-60.

[11] 杨丽梅,马力,庄金秋,等. 双黄连蜂胶口服液对肉鸡生长性能和肠道微生物菌群的影响[J].黑龙江畜牧兽医,2016,02:127-128.

作者:温馨1,2,江耀伦1,2,陈素珍1,2,涂玉蓉1,2,李美娣1,2,武力1,2*(1.广州华农大实验兽药有限公司,广州510642;2.广东省兽用中药与天然药物工程技术研究中心,广州510642)

资助项目:2015 年天河区科技计划项目(201508YG066)

作者简介:温馨(1989-),女,硕士,主要从事新兽药开发。E-mail: 171034171@qq.com

* 通讯作者:武力 (1970-),男,博士,高级兽医师。E-mail: 1187131629@qq.com

责任编辑:丁焕中

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