β-内酰胺类药物在禽病上的应用及注意事项

β- 内酰胺类药物是人类发现的第一种抗生素,而抗生素与抗菌药物的区别在于抗生素是某些微生物(放线菌、真菌、细菌)在繁殖过程中所产生的代谢产物。如果是抗生素早期肯定是由发酵而来,这是区别于化学合成抗菌药的特点。发现青霉素的培养液具有抗菌作用,提取了青霉素结晶,并肯定了疗效。以后就开始生产青霉素并应用于临床,从此开创了抗生素治疗疾病的新时代。因此本类抗生素的发现有划时代意义。抗生素在临床上不仅用于治疗细菌性感染疾病,同时也可用于治疗由原虫、病毒引起的疾病以及肿瘤等,而且还可添加在饲料中作饲料添加剂,用以促进动物生长繁殖,提高饲料转化率和动物生产效能。为防止产生耐药菌株和药物残留,对人类健康带来威胁,禁止用医用抗生素作饲料添加剂或非批准抗生素在动物临床使用。

1、β- 内酰胺类药物的抗菌效价

对抗生素而言,抗菌效价是评价抗生素作用的主要指标。抗生素类药物的作用强度,通常以重量或国际单位(IU)表示。青霉素 G 钠盐 0.6μg(微克)的抗菌效力即为 1 IU(国际单位),所以 1 mg 青霉素 G 钠盐相当于 1 677 IU。

2、β- 内酰胺类药物的分类

β- 内酰胺类药物包括青霉素类和头孢菌素类以及非典型 – 内酰胺类,其抗菌机理为抑制细菌细胞壁的合成。

2.1 青霉素类抗生素

(1)青霉素 G:禽病上常用;(2)青霉素(包括青霉素 V 等):家禽临床不应用; (3)耐酶青素(甲氧西林、苯唑西林等):家禽临床不应用;(4)广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林等):应用范围较广; (5)抗假单胞菌青霉素(羧苄西林、磺苄西林、呋苄西替卡西林、哌拉西林等):家禽临床不应用; (6)主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素(美西林、替莫林等):家禽临床不应用。

2.2 头孢菌素类抗生素

按“世代”划分的头孢菌素类抗生素如下。(1)第一代:头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定和头孢羟苄,未批准禽用,但兽医临床有一定应用;(2)第二代:头孢呋辛、头孢克罗,家禽临床不应用;(3)第三代:头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢磺啶、头孢地嗪、头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯、头孢帕肟酯、头孢他美酯和头孢托仑酯,未批准使用,但临床应用很广泛,本类头孢噻呋属批准专用;(4)第四代:头孢匹罗、头孢匹姆、头孢宙兰和头孢瑟,家禽临床不应用。

2.3 非典型 β 内酰胺类

(1)头霉素类:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦和头孢咪诺,家禽临床不应用;(2)碳青霉烯类:亚胺培南、美洛培南和益他培南,临床不应用;(3)单环类:氨曲南、卡芦莫南,家禽临床不应用,但临床有应用报道; (4)氧头孢烯类:拉氧头孢和氟氧头孢,家禽临床不用;(5)β- 内酰胺酶抑制剂:棒酸、舒巴坦和他唑巴坦,兽医临床较少应用。

3、β- 内酰胺类药物的药效学特点

(1)多数为浓度非依赖性抗生素,使用方法上应该明确药效与达到最低浓度所维持的时间有关联,因此适当的浓度持续时间是药效的基础。

(2)对革兰氏阳性菌有一定抑制作用,对革兰氏阴性菌没有抑菌。因此在针对大肠杆菌等典型的革兰氏阴性菌时停药时间不要太早。

(3)当药物浓度低于 MIC 时,细菌较快恢复生长。因此疗程较重要,不要因为临床好转就较快停药,这样有时会导致耽搁治疗。

(4)持续给药可能优于间歇多次给药,同时药品经济学更优。不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。

4、青霉素的药效学

青霉素是青霉素属的某些菌种在生长代谢过程中所产生的一种化学物质,在较低的浓度下,能抑制病原微生物的生长繁殖。青霉素 G是一种不稳定的有机酸,难溶于水,其钠盐或钾盐易溶于水,干燥盐类粉末性质较稳定,室温中可保存 3 年不失效,耐热力也强。但其水溶液不稳定,加水稀释后要及时用完,即现用现配。青霉素 G 盐类水溶液经肌注或皮下注射吸收迅速,一般 15~30 min 达到血药峰浓度,并迅速下降(如鸡肌注后 10 min 血药浓度达到峰值)。有效浓度一般维持 3~8 h。因此建议严重时 1天 3 次给药。青霉素 G 是可口服的青霉素,内服后在胃酸中可部分破坏失活,特别是 pH 值低于 2 时完全失效。但是禽过胃时间较短,因此约有 40%在十二指肠吸收,60%左右在胃肠道,可消除部分梭菌或球菌而发挥作用。青霉素 G毒性轻微,局部刺激反应产生疼痛。临床 1 只成年鸡 1 次口服或注射 100 万 IU 未见死亡,因此临床安全剂较高。

5、青霉素在禽病上的应用

5.1 在禽病上青霉素主要应用

(1)敏感金色葡萄球菌感染症或外伤感染的抗菌消炎。如阉鸡、断喙期间投服可减少因创伤导致的感染。(2)禽李氏杆菌、鸡螺旋体病和家禽丹毒病,以上疾病临床少见。(3)球虫病,其主要机理在于消除了球虫所伴发的葡萄球菌以及肠道梭菌,进而减缓了球虫在体内的增殖。(4)用于增料,临床比较常见的方式,在家禽采食量偏低时使用。一方面在于控制了肠道类炎症,进而使消化机能恢复正常的反应。更重要在于其在代谢过程中少量代谢产物青霉胺,其可阻止饲料中重金属离子,促进重金属离子排出,从而提高了采食性能。(5)用于坏死性肠炎,因对产气夹膜梭菌有较强的抑制和杀灭作用,因此对因梭菌导致的坏死性肠炎有较好的控制作用。(6) 用于家禽因霉菌毒素或者某些解热镇痛类药物使用不当导致的痛风。其机理与代谢产物青霉胺有一定的关系。(7) 胃肠溃疡性疾病。临床对于腺胃炎导致的胃肠溃疡,使用青霉素优于西咪替丁。(8)和部分抗菌中草药联合应用,用于去火消炎。如板蓝根、金银花、蒲公英、鱼腥草和连翘等。(9)与双黄连、麻杏石甘散联合应用,可用于家禽呼吸系统疾病,各种感染以及肺炎、气囊炎等。

5.2 青霉素与其他药物的相互作用

(1) 不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂,当服用红霉素等药后,细菌生长受到抑制,使青霉素无法发挥杀菌作用,从而降低药效。(2)不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等,可使混合液的 pH>8,青霉素可因此失去活性。(3)青霉素在偏酸性的葡萄糖中不稳定,长时间会发生分解,不仅疗效下降,而且更易引过敏反应。(4)青霉素在干燥状态下较稳定,一旦溶解即分解,其液体放置的时间越长,分解也越多,且致敏物质也不断增加,因此要“现配现用”,不宜溶解后存放,以保证药效,减少致敏物质的产生。(5)每日 1 次给药方法并不可取。当停止给药后,体内药物迅速消除,待第二天给药,因间隔时间过长,细菌又大量繁殖。(6)不可与维生素C 混合使用。因为维生素 C 具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏使其降低疗效或失效。(7)不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、氟苯尼考等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速 β- 醚胺环水解,而使青霉素降效。(8)青霉素与去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶 A、细胞色素 C、维生素 B6 、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪和异丙嗪等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色。青霉素与四环素类抗生素配合使用,能使青霉素的作用减弱。青霉素与氟苯尼考配合使用,可使青霉素的作用减弱。(9)青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多黏菌素、放线菌素 D 和庆大霉素配合使用。(10)用法用量:1 次量,每1 kg 体重,禽 5 万~10 万 IU,2~3 次 / 天,肌注或口服。

作者:许英民(黑龙江省铁力市172信箱,黑龙江铁力152500)

责任编辑:丁焕中

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